一、基本信息

英文名称：Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide (1-39), GIP (1-39) 中文名称：葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (1-39)，又称胃抑制多肽 (1-39) 单字母序列： H-Ala-Gly-Trp-Ser-His-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Ala-Asp-Ser-Arg-Arg-Val-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr-OH 三字母序列： H-Ala-Gly-Trp-Ser-His-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Ala-Asp-Ser-Arg-Arg-Val-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr-OH 分子量：约 4297.8 Da 分子式：C₁₈₆H₂₉₈N₅₈O₆₂S 等电点（pI）：约 8.5（基于氨基酸组成推算） CAS 号：725474-97-5 供应商：上海楚肽生物科技有限公司展开剩余74%

二、结构信息

GIP (1-39) 是一种由39 个氨基酸组成的直链多肽，属于肠促胰岛素（Incretin）家族，与 GLP-1（胰高血糖素样肽 - 1）同源。其结构特征包括：

N 端：含有保守的 His 残基（第 1 位），对受体结合至关重要； 中部：包含多个极性氨基酸（如 Ser、Thr、Asp）和芳香族氨基酸（如 Trp、Tyr），参与受体识别和信号传导； C 端：以 Thr 结尾，维持多肽稳定性； 二级结构：在溶液中可形成 α- 螺旋结构（尤其是 N 端区域），增强与受体的结合能力。

三、作用机理及研究进展

作用机理

促胰岛素分泌：

与胰岛 β 细胞表面的 GIP 受体（GIPR）结合，通过 cAMP 信号通路促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌（依赖血糖浓度）。

调节能量代谢：

抑制胃排空和胃酸分泌（早期命名为 “胃抑制多肽” 的原因）； 影响脂肪细胞代谢，促进脂肪合成（部分研究显示其作用与肥胖相关）。

其他作用：

参与血糖稳态调控，可能与糖尿病、肥胖的病理生理过程相关。

研究进展

糖尿病研究：

GIP (1-39) 是天然完整的 GIP 多肽，但其在 2 型糖尿病患者中常存在促胰岛素效应减弱（“GIP 抵抗”）。目前研究聚焦于改造 GIP 类似物（如与 GLP-1 双受体激动剂联用），以增强降糖效果。

肥胖与代谢综合征：

部分研究探讨 GIP 在脂肪堆积中的作用，但其机制仍存在争议，需进一步验证。

药物开发：

基于 GIP 的治疗策略多与 GLP-1 联合（如双靶点激动剂），以克服单一药物的局限性，相关候选药物处于临床前或早期临床试验阶段。

四、溶解与保存

溶解：

溶于蒸馏水或 PBS（pH 7.4），若难溶可短暂超声处理；

避免使用含氧化剂的溶液（如强酸性或强碱性环境可能破坏结构）。

保存：

粉末状态：-20℃干燥保存，避免吸湿，有效期 2-3 年；

溶液状态：分装后 - 80℃保存，避免反复冻融，有效期 6-12 个月。

五、相关多肽

GIP (9-39)：GIP 的 N 端截短形式，可拮抗天然 GIP 的作用，用于机制研究。 GLP-1 (7-36) amide：另一种肠促胰岛素，与 GIP 协同调节血糖，是 2 型糖尿病药物（如利拉鲁肽）的靶点。 GIP/GLP-1 双受体激动剂（如 LY3298176、TT-401 等）：通过同时激活 GIPR 和 GLP-1R，增强降糖和减重效果，处于临床开发阶段。

六、相关文献

Drucker D J. The biology of incretin hormones[J]. Cell Metabolism, 2018, 27(3): 541-558. DOI: 10.1016/j.cmet.2018.02.012 Habener J F, et al. Structure, function, and regulation of the human gastric inhibitory polypeptide (GIP) receptor[J]. Recent Progress in Hormone Research, 1996, 51: 159-177. DOI: 10.1210/rp.51.1.159

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